Hiperglicinemia noncetotică
Hiperglicinemia noncetotică (HNK) este o boală metabolică rară, moștenită în mod autosomal recesiv, caracterizată prin concentrații excesiv de ridicate de glicină în sânge (hiperglicinemia) și în alte fluide și țesuturi ale corpului, fără prezența cetonurilor care sunt tipic asociate cu alte forme de acidoză metabolică. Această afecțiune reflectă în principal o deficiență în sistemul de descompunere a glicinei, un proces care are loc în mitocondrii și care este esențial pentru metabolismul normal.
Cauze
HNK este cauzată de defecțiuni în complexul de cleavare a glicinei (GCC), un sistem enzimatic care joacă un rol crucial în metabolizarea glicinei. Există mai multe gene implicate în funcționarea corectă a acestui complex, iar mutațiile în oricare dintre aceste gene pot duce la HNK. Prin urmare, incapacitatea organismului de a procesa adecvat glicina rezultă în acumularea acesteia.
Simptome
Simptomele HNK pot varia considerabil, dar cele mai severe forme ale bolii se manifestă adesea în perioada neonatală, incluzând:
- Hipotonie (tonus muscular scăzut)
- Convulsii refractare la tratament
- Letargie profundă și somnolență excesivă
- Dificultăți de hrănire
- Insuficiență respiratorie
- Retard de dezvoltare sever și dizabilități intelectuale în cazurile supraviețuitoare
Formele mai ușoare ale bolii pot prezenta simptome atenuate și pot fi diagnosticate mai târziu în copilărie sau chiar în adolescență.
Diagnostic
Diagnosticul de HNK se bazează pe detectarea nivelurilor ridicate de glicină în sânge și în lichidul cefalorahidian (LCR), împreună cu absența cetonurilor care ar sugera o acidoză metabolică diferită. Testele genetice pot identifica mutațiile specifice responsabile pentru boală, confirmând diagnosticul.
Tratament
Tratamentul HNK este complex și vizează gestionarea simptomelor și încercarea de a reduce nivelurile de glicină:
- Medicație anticonvulsivantă pentru controlul convulsiilor.
- Benzodiazepine pot fi folosite, deoarece unele tipuri au arătat că pot reduce nivelurile de glicină în SNC.
- Terapie nutrițională care limitează aportul de proteine pentru a reduce producția de glicină, împreună cu suplimentarea cu acid folic și vitamina B6, poate fi de asemenea benefică.
- Transplantul de ficat a fost explorat ca o opțiune de tratament pentru cazurile severe, cu rezultate variabile.
Prognosticul pentru HNK variază semnificativ, de la forme neonatale severe cu supraviețuire scurtă la forme atenuate cu simptome mai ușoare și o durată de viață mai lungă. Managementul interdisciplinar este crucial, implicând specialiști în neurologie, genetica metabolică, nutriție, și terapie intensivă, printre alții, pentru a aborda nevoile complexe ale pacientului.